生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究組揭示，氨芐青霉素抗性基因的外源轉(zhuǎn)錄本通過(guò)與內(nèi)源人ACAT1 mRNA反式剪接并翻譯產(chǎn)生人ACAT1 56-kD異構(gòu)體的新機(jī)制。

抗生素抗性基因在自然環(huán)境和人體腸道廣泛分布，正在成為影響公眾安全的一個(gè)潛在威脅。某些抗生素抗性基因，如氨芐青霉素抗性基因，已作為zui為常見(jiàn)的選擇標(biāo)記用于重組質(zhì)粒中，并隨之在近40年間廣泛應(yīng)用于科研、農(nóng)業(yè)及醫(yī)藥等領(lǐng)域。RNA反式剪接能夠?qū)⒉煌瑏?lái)源的轉(zhuǎn)錄本拼接起來(lái)，擴(kuò)展并豐富了真核生物的轉(zhuǎn)錄組和蛋白質(zhì)組。在此之前，來(lái)自重組質(zhì)粒的外源性轉(zhuǎn)錄本與真核細(xì)胞內(nèi)源性mRNA發(fā)生反式剪接的研究還未見(jiàn)有報(bào)道。

在研究酰基輔酶A:膽固醇酰基轉(zhuǎn)移酶(Acyl-coenzyme A:cholesterol acyltransferase, ACAT)——膽固醇代謝平衡關(guān)鍵酶——的基因表達(dá)調(diào)控過(guò)程，研究人員胡光晶、陳佳、趙曉楠等發(fā)現(xiàn)，人ACAT1 56-kD異構(gòu)體的編碼RNA，是由跨染色體反式剪接成熟的內(nèi)源性人ACAT1 mRNA與來(lái)自氨芐青霉素抗性重組質(zhì)粒的外源性轉(zhuǎn)錄本通過(guò)又一輪反式剪接產(chǎn)生。

同時(shí)，在正常人血液細(xì)胞和細(xì)胞系中均檢測(cè)到氨芐青霉素抗性重組質(zhì)粒來(lái)源轉(zhuǎn)錄本及其dna片段。這一研究工作揭示了人ACAT1 56-kD異構(gòu)體產(chǎn)生的*分子機(jī)制，提出了來(lái)自重組質(zhì)粒的外源轉(zhuǎn)錄本與人細(xì)胞中內(nèi)源性mRNA發(fā)生反式剪接的模式，并表明外源性DNA對(duì)人體內(nèi)細(xì)胞的基因表達(dá)影響可發(fā)生在DNA、RNA等多層次水平上。

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